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手性三芳基乙烷的精準模塊化合成

來源: X-MOL 2017-07-13 15:50:31

1,1,2-手性三芳基乙烷是一類非常重要的化合物,廣泛存在于藥物及活性分子中。這類化合物的基本骨架由全碳組成,因結構的特殊性,合成這類化合物通常較為困難。目前主要的方法有三種:一是通過多步合成,操作繁瑣又缺乏經濟性;另兩種步驟較為簡潔的方法是通過1,1,2-三芳基烯烴的不對稱氫化和手性β-芳基芐基硼酸酯化合物的立體專一性偶聯來實現,但這兩種方法均存在底物普適性差和對映選擇性(或手性保持)欠佳等不足。因此,人們迫切需要發展一種合成這類重要手性化合物的高效方法。


近日,中科院成都生物研究所的廖建研究員(點擊查看介紹)研究團隊利用銅/鈀協同催化烯烴的不對稱硼酸酯的芳基化反應,并通過串聯Suzuki-Miyaura交叉偶聯反應,實現了通過模塊化的方式高效、精準地構建手性三芳基乙烷化合物的新方法。他們利用該課題組發展的獨特手性亞砜膦(SOP)配體,實現了烯烴的催化不對稱硼化反應(不對稱雙官能化),合成了結構多樣的手性烷基硼化合物。該反應基于(SOP)Cu-Bpin物種對烯烴進行對映選擇性1,2-加成,生成手性芐基銅關鍵中間體。他們以三正丁基甲氧基錫(n-Bu)3SnOMe捕獲該中間體,得到手性雙金屬化合物(Chem. Eur. J., 2015, 21, 4918);他們還利用雙金屬協同催化策略,以烯丙基鈀捕獲該中間體,得到手性烯丙基硼化產物(J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 13760)。在該研究中,作者同樣利用銅/鈀協同催化的策略,以芳基鈀捕獲該中間體,實現了烯烴的不對稱芳基-硼化,得到手性偕二芳基烷基硼。在此基礎上,他們將手性偕二芳基烷基硼化合物與溴苯混合發生交叉偶聯反應,高收率、高對映選擇性地實現了手性1,1,2-三芳基乙烷的合成。


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